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目前尚不清楚是什么破坏了色素生成细胞（黑素细胞）及其随后在白癜风皮肤中的较好失活和/或消失。科学家提供了几种理论; 较突出的是自身免疫，神经体液，与表皮层黑素细胞异常脱离和自体细胞毒性有关。观点并不一致，很可能每一种都有助于疾病的发展。目前的想法是白癜风代表一组具有类似结果的不同疾病：皮肤中出现白斑。
收敛理论指出，压力，有毒化合物的积累，感染，自身免疫，遗传易感性，改变的细胞环境和受损的黑素细胞迁移都可以促进白癜风的起始过程。自身免疫机制可能是广泛性白癜风的基础，而更局部化的现象（即皮肤中敏感神经的改变活动）可能是节段性或局灶性白癜风的原因。
白癜风的确切原因尚不清楚; 然而，医生和科学家认为有一些因素会导致这种疾病：
遗传易感性（不必是家族性的）
代谢原因。
情绪困扰
自身免疫性疾病，其中黑素细胞在体内受损或被破坏。
皮肤损伤
炎症性皮肤病
相关疾病，如恶性贫血，甲状腺功能亢进症和艾迪生病。
接触某些化学物质如苯酚可能会导致白癜风